Первый рейс S7 Airlines из Москвы в Самару приземлился в аэропорту 20 февраля 2006 года в 10:12. Сначала авиакомпания выполняла по этому маршруту шесть рейсов в неделю, но уже через полтора месяца довела частоту полетов до двух рейсов в день. Сейчас направление Москва — Самара – одно из самых востребованных у российских пассажиров. S7 Airlines выполняет ежедневно между двумя городами четыре рейса на комфортабельных современных лайнерах Airbus A319. Из московского аэропорта Домодедово в Самару самолеты вылетают в 10:25, 15:40, 19:00 и 23:50, а из Самары в Москву – в 06:15, 13:50, 19:20 и 22:35. Перед пассажирами открываются возможности путешествовать по широкой маршрутной сети S7 Airlines с комфортными стыковками в аэропорту Домодедово.
В апреле 2015 года S7 Airlines увеличила количество направлений из Самары, открыв новые рейсы из аэропорта Курумоч в Сургут и Новосибирск. В Сургут выполняются прямые рейсы, а в Новосибирск - с короткой посадкой в аэропорту Сургута. Удобство для пассажиров заключается в том, что перелет между Самарой и Новосибирском не трансферный, он выполняется на одном воздушном судне, не требует перегрузки багажа и повторной регистрации. Рейсы связали Поволжье с Сибирью, сделав путешествие между городами значительно более коротким, чем через Москву.
«S7 Airlines - давний надежный партнер, с которым связан не только рост производственных показателей, но и важные моменты в истории самарского аэропорта. Так, например, первого двухмиллионного пассажира перевезла именно эта авиакомпания, первый рейс, который прибыл в новый пассажирский терминал аэропорта - был рейс S7-33. Мы желаем коллегам дальнейшего процветания: стабильного роста пассажиропотока и развития маршрутной сети», - подчеркнул исполнительный директор Международного аэропорта Курумоч Константин Былинин.